IP1 약리학 - Hypertension(고혈압) 정리

Integrated Pharmacotherapeutics I Hypertension 정리용

1.  개요

1) 혈압 개요

혈압이란, 심장에서 혈액을 밀어낼 때, 혈액이 혈관벽에 미치는 압력이다.

 

BP = CO x PR

(혈압 = 심박출량 x 말초혈관저항)

CO = HR x SV

(심박출량 = 심박동수 x 1회 박출량)

 

따라서, 

 

1) 심장이 혈액을 많이 보내거나(교감신경 자극)

2) 혈관이 좁아지거나(동맥경화)

3) 혈관속 혈액량이 많아지거나(혈액량 증가)

 

이런 요인들이 혈압을 상승시킬 수 있다.

2) 고혈압 정의

- 정상 혈압 : Systolic/Diastolic(120/80mmHg)

 

- 고혈압 : Systolic/Diastolic(140/90mmHg)

 

3) 고혈압 원인

- 1차성 고혈압(Primary HTN) : 고혈압 환자의 85~90%, 원인이 불명확

- 2차성 고혈압(Secondary HTN) : 고혈압 환자의 10~15%, 여러 가지 요인(가족력, 심혈관질환, 흡연, 고지혈증 등)

 

2. 고혈압 약물 치료제

1) 1차 치료제(First-line drugs) : ACEi/ARB, CCB, Thiazide

Antihypertensive First-line

고혈압 치료제의 First-line으로는 ACE inhibitor/ARB, CCB, Thiazide 세 가지가 있다.

 

① ACE inhibitors / ARBs

우리 몸은 혈압이 낮아지면, RAAS(Renin-Angiotensin-Aldosterone System)을 작동시키는데

 

신장에서 레닌을 분비해 Angiotensinogen을 Angiotensin Ⅰ으로 전환하고, 

폐에서 ACE를 분비해서 Angiotensin Ⅰ을 AngiotensinII로 전환시킨다.

 

이 변환된 AngiotensinII가 혈관 평활근(혈관 수축시킴)과 부신 피질(나트륨 및 수분 저류 시킴)에 작용해 다시 혈압을 높이게 된다.

고혈압 1차 치료제인 ACE inhibitor는와 ARB는 이 RAAS시스템에 작용해 혈압을 낮춘다.

 

먼저, ACE inhibitor는 ACE(Angiotension converting enzyme, 안지오텐신 전환효소)를 억제한다.

 

Angiotensin Ⅰ을 AngiotensinII로 변환시키는 ACE를 억제해 혈관을 수축시키는 AngiotensinII 생성을 막고, 그 결과

혈관이 넓어지면서 혈압을 낮춘다.

 

ACE inhibitor 약물로는 Ramipril, Enalapril, Perindopril 등이 있고 대부분 '-pril'로 끝난다.

Ramipril/Perindopril

부작용으로는 두통, 어지러움 등이 있고, RAAS(Renin-Angiotensin-Aldosterone System) 방해의 결과로 고 칼륨 혈증(hyperkalemia)이 있다.

 

또, bradykinin대사를 억제해 bradykinin이 체내에 쌓여 혈관 부종(angioedema)과 마른기침(dry cough)을 생기게 하며, 임산부의 경우 태아의 기형을 유발할 수 있기 때문에 금기한다.

 

이 ACE inhibitor와 함께 RAAS에 작용하는 또 다른 고혈압약은 ARB(AngiotensinII Receptor Blocker, 안지오텐신 II 수용체 차단제)이다. 

ARB역시 ACE inhibitor와 비슷한 기전으로 혈압을 낮추고, ACE inhibitor에 비해 마른기침이나 혈관 부종의 부작용이 덜하다는 특징이 있다.

 

부작용으로는 고칼륨혈증이나 기립성 저혈압 등이 있으며, ARB 역시 태아의 기형을 유발해 임신 중에는 금기이다.

 

ARB 약물로는 Irbesartan, Candesartan 등이 있고, 성분명이 대부분 '-sartan'으로 끝난다

irbesartan

➁ CCB(Dihydropyridine Calcium Channel Blockers)

칼슘채널 차단제 CCB는, Dihydropyridine계 CCB와 Non-Dihydropyridine계 CCB로 나눌 수 있다.

이 중 고혈압 치료제로 쓰이는 CCB는 혈관 평활근에 위치해서 칼슘 유입을 막는 Dihydropyridine계 CCB이고, 

약물로는 Amlodipine, Nifedipine이 있다.

 

CCB는 평활근의 칼슘채널에 작용해 칼슘 유입을 막고, 이는 혈관의 수축을 막아 혈관을 확장시키고 혈압을 떨어뜨린다.

 

(비교)

Dihydropyridine CCB : more effect on vasodilation, less effect on heart function → 고혈압 치료제)

Non-dihydropyridine CCB : less effect on vasodilation, more effect on heart function → 부정맥 치료제)

 

부작용으로는 두통, 반사성빈맥 등이 있고,

 

특이사항으로는 CCB의 경우 CYP3A4에 의해 대사 되기 때문에 CYP3A4와 상호작용하는 타 약물과 함께 복용 시 주의해야 한다.

 

③ Thiazide/Thiazide-like diuretics

Thiazide는 이뇨제로서, 배출되는 소변의 양을 증가시킴으로써 혈관 속 혈액량을 줄여 혈압을 낮추는 원리이다.

 

Thiazide는 신장에서 혈액으로 나트륨의 재흡수를 방해하고, 그 결과 물도 재흡수되지 않고 그대로 오줌으로 배설되어 혈액량이 줄어든다. 혈액량이 줄어들면 혈관벽이 받는 압력을 줄일 수 있어 결과적으로 혈압이 낮아지는 효과를 가져온다.

 

대표 약물로는 Hydrochlorothiazide가 있고,

주의 사항으로는 혈당을 높일 수 있기 때문에 당뇨 환자나 65세 미만의 환자에게는 권장하지 않는다는 것이다. 

2) 2차 치료제 :  교감신경 작용제, 혈관 확장제

3.  기타 사항

- (호주) β-Blocker는 1차 치료제(First line therapy)로 추천하지 않는데, 그 이유는

 

첫째, less effective than the first-line drugs in reducing the risk of stroke

둘째, increase risk of diabetes 때문

 

- (호주) Combination therapy로는

 

1) ACEi or ARB + CCB

2) ACEi or ARB + Thiazide/Thiazide-like diuretic

3) ACEi or ARB + CCB + Thiazide/Thiazide-like diuretic

 

가 있고, ACEi와 ARB를 동시에 쓰는 것은 추천하지 않는다.